Prosím počkejte chvíli...
Nepřihlášený uživatel
Nacházíte se: VŠCHT PrahaFPBTÚstav chemie přírodních látek  → Věda a výzkum → Jitka Moravcová → Ligandy pro DC-SIGN receptor
iduzel: 10953
idvazba: 12909
šablona: stranka
čas: 23.11.2017 10:31:02
verze: 3887
uzivatel:
remoteAPIs:
branch: trunk
Obnovit | RAW

Ligandy pro DC-SIGN receptor

 

originál

V letech 2009-20012 jsme byli částí konsorcia, které řešilo projekt EU FP-7 „CARMUSYS“ (Carbohydrate Multivalent System as Tools to Study Pathogen Interactions with DC-SIGN) v rámci programu Marie Curie Network for Initial Training, No.213592 (http://www.carmusys.iiq.csic.es/).

DC SIGN (Dendritic Cell-Specific Intercellular adhesion molecule-3-Grabbing Non-integrin) je C-lektinový receptor, který funguje jako adhezní molekula exprimovaná speciálně na povrchu nezralých dendritických buněk. Jeho hlavní úlohou je rozpoznat napadení organismu patogenem, a zahájit tak proces adaptivní imunitní odpovědi. Nyní je považován za univerzální receptor, protože rozpoznává řadu virů (HIV-1, HCV, CMV, Dengue, Ebola, SARS-CoV, HSV, coronaviruses), baktérií (H.pylori, M. tuberculosis, L. interrogans), plísní a parazitů. Antagonisté DC-SIGN receptoru tak mohou inhibovat interakci patogenu v počátečním stádiu infekce (Anderluh M. et al, Curr. Med. Chem. 19,258 (2012)).

Naším úkolem byla příprava malých a stabilních molekul napodobujících strukturu přirozených ligandů, mannosylovaných a fukosylovaných glykanů a zabudování těchto jednotek do dendrimerů. Vybrali jsme si C-glykosidy, v nichž je kyslík v glykosidové vazbě nahrazen skupinou CH2, což jim dodává hydrolytickou stabilitu. Azidová skupina zase umožnila spojování do dendrimerů pomocí oblíbené „click“ reakce.

originál

 Výsledky ukázaly, že C-glykosidy jsou přinejmenším stejně aktivní ligandy jako přirozené glykosidy a všechny jednoduché struktury s l-fuko konfigurací byly aktivnější než tytéž s konfiguraci d-manno.

Afinita dendrimerů rostla s počtem navázaných cukerných jednotek a rozdíl mezi konfiguracemi byl pro 12 jednotek už setřen.

Poprvé jsme tak ukázali, že i C-glykosidy mohou být účinnými antagonisty DC-SIGN receptoru.

Aktualizováno: 29.12.2014 21:20, Autor: Kamil Parkan

VŠCHT Praha
Technická 5
166 28 Praha 6 – Dejvice
IČO: 60461373
DIČ: CZ60461373

Datová schránka: sp4j9ch

Copyright VŠCHT Praha 2014
Za informace odpovídá Oddělení komunikace, technický správce Výpočetní centrum
zobrazit plnou verzi